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    張香桐 教授 生命科學(xué)獎
    1999年

      張香桐    生理學(xué)家。 1907年11月27日生于河北正定。 1933 年畢業(yè)于北京大學(xué)生理系。 1946年獲美國耶魯大學(xué)哲學(xué)博士學(xué)位。1948-1952 年任美國耶魯大學(xué)醫學(xué)院教師和助理教授。 1952-1956年任美國洛克菲勒醫學(xué)研究所副研究員。1957年選聘為中國科學(xué)院院士( 學(xué)部委員 ) 。 1957--1980 年任中國科學(xué)院上海生理研究所研究員。1980-1984年任中國科學(xué)院上海腦研究所研究員、所長(cháng),1984年起任名譽(yù)所長(cháng)。

      張香桐畢生從事神經(jīng)生物學(xué)研究,50年代在大腦皮層神經(jīng)元樹(shù)突的生理功能研究中作出了先驅性工作。1992年國際神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )學(xué)會(huì )授予他終身成就獎,以表彰他“對生物神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的理解所作出的重大貢獻”。

    張香桐還在肌肉神經(jīng)傳入纖維的經(jīng)典分類(lèi)、皮層丘腦循回線(xiàn)路的重復放電、視覺(jué)系統、針刺鎮痛機制等研究方面作出了重要貢獻。

      一、對樹(shù)突功能的研究作出了先驅性工作

      50年代初,他用當時(shí)先進(jìn)的電生理學(xué)方法如大腦皮層誘發(fā)電位等技術(shù)研究大腦皮層神經(jīng)元樹(shù)突的功能。在美國神經(jīng)生理學(xué)雜志 (Journal of Neurophysiology) 先后發(fā)表了“直接電刺激大腦皮層產(chǎn)生的皮層神經(jīng)元的樹(shù)突電位”、“大腦皮層神經(jīng)元的頂樹(shù)突”等多篇論文,引起很大的重視,在學(xué)術(shù)界產(chǎn)生了廣泛的影響。他根據電流剌激大腦皮層表面、記錄附近的誘發(fā)電位所獲得的實(shí)驗結果,提出樹(shù)突是有電興奮性的,是能夠傳導沖動(dòng)的。此外,他根據缺氧和低溫對電位的影響,認為和軸突相比,樹(shù)突對缺氧和低溫比較敏感。他提出在中樞神經(jīng)系統中存在胞體上的和樹(shù)突上的兩種不同的突觸興奮的概念,認為在大腦皮層,樹(shù)突上的突觸前纖維來(lái)源分散, 而且主要在樹(shù)突的側棘上形成,可能對神經(jīng)元興奮性的精細調節起重要作用。

    張香桐在樹(shù)突研究領(lǐng)域的先驅性工作,當時(shí)并未得到普遍支持,引起一場(chǎng)歷時(shí)多年的激烈的學(xué)術(shù)爭論。但國際學(xué)術(shù)界公認張香桐是樹(shù)突生理功能研究的先驅者之一。國外有的生理學(xué)家評論他是“歷史上第一個(gè)闡述了樹(shù)突上突觸連接的重要性的人”,對他所作的歷史性貢獻給予很高的評價(jià)。

      隨著(zhù)時(shí)間的推移,張香桐當年關(guān)于樹(shù)突生理功能的一些重要論斷,已經(jīng)逐漸被后人的實(shí)驗所證實(shí)。例如后來(lái)證明,在多種神經(jīng)元的樹(shù)突上可以產(chǎn)生鈣鋒電位,這種電位可以沿樹(shù)突傳導。 90年代以來(lái),更發(fā)現樹(shù)突上存在鈉通道,可以產(chǎn)生鈉鋒電位,電刺激能使離體制備的神經(jīng)元的樹(shù)突、甚至遠端樹(shù)突產(chǎn)生鋒電位,鋒電位可沿樹(shù)突向胞體或向樹(shù)突遠側傳導。這充分證明,樹(shù)突確實(shí)是有電興奮性的,是能傳導神經(jīng)沖動(dòng)的。

    1992年,國際神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )學(xué)會(huì )因張香桐“對于我們有關(guān)生物神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的理解所作出的重大貢獻”而授予他終身成就獎。授獎證書(shū)上寫(xiě)著(zhù),張香桐 “對于我們在高等脊椎動(dòng)物感覺(jué)運動(dòng)皮層和腦干系統定位組織的基本概念的發(fā)展,起到了關(guān)鍵性作用。 他自1950年開(kāi)始作的多種關(guān)于大腦皮層神經(jīng)元樹(shù)突電位的研究報告,形成了一種劃時(shí)代的重要標志。它為樹(shù)突電流在神經(jīng)整合作用中起重要作用這一概念,提供了直接證據,“這一卓越成就,為我們將來(lái)發(fā)展使用微分方程和連續時(shí)間變數的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò ),而不再使用數字脈沖邏輯的電子計算機奠定了基礎”。

      二、在神經(jīng)生理學(xué)的其他方面作出了許多重要貢獻

      (一) 在耶魯大學(xué)攻讀博士學(xué)位期間和 T.C.Ruch, A.A.Ward 共同發(fā)表了“猴運動(dòng)皮層內肌肉部位代表性”的工作。他們證明,每塊肌肉都有自己的皮層代表區,各代表區的中心區互不重疊,但其周邊區則互相重疊。這一創(chuàng )造性的研究否定了皮層輸出神經(jīng)元均勻分布的假設,也肯定各肌肉代表區之間有相當程度的重疊,深化了我們對運動(dòng)皮層功能組構的了解,被公認為是這一領(lǐng)域的經(jīng)典工作之一。

    (二) 和著(zhù)名神經(jīng)生理學(xué)家 D.P.C.Lloyd 開(kāi)展了對貓后肢肌肉神經(jīng)中傳入纖維組成的研究。他們測量了不同的肌肉神經(jīng)中的大量傳入纖維后,發(fā)現按纖維的直徑大小劃分,肌肉神經(jīng)中的傳入纖維可以分為 , 和 類(lèi)纖維。這種肌肉神經(jīng)傳入纖維的經(jīng)典分類(lèi)法,至今還一直被大家采用。
     
    以上(一)、 (二)兩項成果收錄于1989年美國出版的《神經(jīng)科學(xué)百科全書(shū)》的“公元前300年至公元1950年間對神經(jīng)科學(xué)進(jìn)展有貢獻的人物簡(jiǎn)介”中。

    (三) 與 Clinton Woolsey 一起發(fā)表了“以錐體束內的逆向排放激活大腦皮層”一文 , 用逆向刺激錐體束的方法研究錐體束在大腦皮層的起源部位,證實(shí)了解剖學(xué)的研究結果,即除了運動(dòng)皮層外,錐體束還起源于頂葉等廣大的皮層區域。這項工作更新了人們對錐體束起源部位的認識,得到同行的重視。

      (四) 發(fā)表了著(zhù)名論文“皮層丘腦循回線(xiàn)路重復放電”。當時(shí)認為,在外周剌激引起初級皮層誘發(fā)電位之后節律地出現的電位,是皮層細胞的后放電;也有人提出用皮層丘腦循回線(xiàn)路來(lái)解釋腦電波的節律活動(dòng),但沒(méi)有任何生理實(shí)驗的證據。張香桐的工作首次證明,在誘發(fā)電位之后出現的重復放電是皮層丘腦循回線(xiàn)路活動(dòng)的結果,這種循回線(xiàn)路的活動(dòng)可能是腦電波的節律活動(dòng)的基礎之一。后來(lái)還知道,它在從覺(jué)醒到睡眠時(shí)丘腦的兩種工作模式( 即中繼和振蕩模式 ) 的轉換中起重要作用。

    ( 五 ) 在視覺(jué)系統方面做了許多研究工作。例如他發(fā)現,刺激外膝體引起的皮層誘發(fā)電位可因較弱的背景光的持續照射而增大。背景光不但能提高視覺(jué)中樞的興奮性,而且可以提高整個(gè)中樞神經(jīng)系統的興奮性。這種效應被國外科學(xué)家稱(chēng)為“張氏效應”。

      三、對針刺鎮痛機制的研究作出了重大貢獻

      他首次發(fā)現丘腦的束旁核和中央外側核中有特異的對痛刺激起反應的神經(jīng)元,而且許多神經(jīng)元對軀體和內臟的痛刺激以及來(lái)自牙髓的痛傳入都產(chǎn)生反應,針刺和鎮痛藥能抑制這些神經(jīng)元對痛剌激的反應。進(jìn)一步的研究說(shuō)明,刺激丘腦的中央中核也能抑制束旁核和中央外側核神經(jīng)元的痛反應,而這種效應可能是通過(guò)大腦皮層而間接地實(shí)現的。針刺對束旁核和中央外側核神經(jīng)元痛反應的抑制可能也是通過(guò)中央中核-大腦皮層----束旁核和中央外側核的神經(jīng)回路而實(shí)現的。張香桐領(lǐng)導的研究集體在中樞神經(jīng)系統的各個(gè)水平多方面地對針刺鎮痛的機制進(jìn)行了研究,取得大量成果,對推動(dòng)全國的針刺鎮痛研究起了很大作用,在國際科學(xué)界也有很大的影響。由于他在針刺鎮痛研究上取得的成績(jì),美國國家衛生研究院邀請他為常駐學(xué)者,比利時(shí)皇家醫學(xué)科學(xué)院授予他外國名譽(yù)院士的稱(chēng)號,國際 Threshold 基金會(huì )授予他1980年度的 Threshold 獎。此項工作獲1978年全國科學(xué)大會(huì )獎和中國科學(xué)院重大科技成果獎一等獎。